招标网服务号 微信公众平台
招标网APP 中招APP下载

微信扫码添加在线客服,描述您的问题。

二维码 关闭
尼黑大学等鉴别出隐藏在先天免疫反应背后的新型分子机制

12月8日消息,近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究发现,先天性免疫反应中的一种中心组分或能被两种短链RNAs激活,而这些RNAs是通过前体RNA分子的位点特异性切割所产生,其衍生物也能被相同的酶类所产生。


尼黑大学等鉴别出隐藏在先天免疫反应背后的新型分子机制


图片来源:imago images/Westend61


先天性免疫反应常常被认为是机体抵御外来病原体的第一道防线,细胞拥有特殊的受体,其能区分来自外源性细胞所产生的RNAs和自身的RNAs,识别出外源性的RNAs后就会激活机体适当的免疫反应来清除入侵者;然而目前研究人员并不清楚其背后的分子机制;这项研究中,研究人员通过联合研究发现,一种名为TLR8的受体的激活或能通过结合到两个特殊的RNA片段(外源性RNA降解所产生)上而被介导,而外源性RNA的破碎产物也能被名为RNase T2的单一酶类所产生。


研究者Hornung表示,此前研究结果表明,外源性RNA分子并不被视为一个整体,在其被机体先天性免疫系统识别之前必须被切割成为小型碎片;为了深入阐明先天性免疫系统识别的机制,研究者从人类细胞模型中剔除了单一Rnases的基因,随后他们分析了缺失每一种Rnases如何影响TLR8的激活,TLR8被认为是人类细胞中细菌RNA的重要感应器,研究人员选择对人类细胞模型进行研究,因为在小鼠机体中,该受体的版本会以一种不同的方式来发挥作用。


尼黑大学等鉴别出隐藏在先天免疫反应背后的新型分子机制


研究者发现,仅仅RNase T2基因表达缺失的细胞才不会诱发TLR8所介导的细菌RNA反应,这就阐明了该酶在激活受体表达过程中的重要角色;值得注意的是,酶类RNase T2在进化过程中高度保守,实际上其在所有有机体中都存在,而且其在结构上并没有改变;这种高度的保守结构就表明,其能够发挥最基本的细胞功能,而且其中的机制在其它物种中也扮演着非常关键的角色。


研究者Mirko Wagner说道,如今我们利用质谱法识别出了RNase T2分裂RNA的特殊产物,相关研究结果表明,这种酶类能够优先切割特殊的RNA分子(即确定的核苷酸序列能够诱发只激活TLR8的降解产物):尿苷和嘌呤终止RNA片段;从本质上来讲,这些受体包含了两个不同的槽状结构,每个槽状结构都被占用才能够激活,其中一个槽状结构能调节尿苷,其相互作用贵族中负责受体的激活;然而,在生理学背景下,激活依赖于之前与嘌呤终止RNA片段进行结合,这就能促进尿苷的结合;激活这两步骤以及RNase T2就能够提供关键的激活信息;研究者认为,在进化的过程中,受体能够特异性地适应并识别酶类的降解产物。


尼黑大学等鉴别出隐藏在先天免疫反应背后的新型分子机制


关于免疫反应


免疫反应是指机体对于异己成分或者变异的自体成分做出的防御反应。免疫反应可分为非特异性免疫反应和特异性免疫反应。

投诉侵权

上一页: 中车长江集团长江公司常州分公司“铁车焊将”杨福才获评常州市第二届“龙城工匠”

下一页: 欧洲各大银行被责令停止向燃煤发电厂提供贷款