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肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?

人的肝脏离开身体还能续七天!不仅是续七天,受损的肝脏还可以被修复。而原来,人的肝脏只能在体外存活几个小时。2020年1月13日,《自然-生物技术》杂志发布新研究,苏黎世大学专家发明新仪器--灌注机器采用最新的体外循环技术,可以使肝脏在体外存活一个星期,该仪器还可以修复肝脏存在的损伤,清除肝脏中的脂肪沉积,甚至再生部分肝脏,使更多的供体肝脏可用于器官移植。大大突破时间限制,这对器官移植是个巨大的福音。


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?


怎么做到的:新技术解决5大难题


研究团队使用一个新开发的灌注机,采用体外循环方法来保存肝脏。


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?


将肝动脉,门静脉,腔静脉和胆管将人体肝脏与离体灌注机相连。


灌注的液体是人造血液。由压缩红细胞、新鲜冷冻血浆、白蛋白和血小板在34℃下重组而成。


研究先在猪肝上进行试验。通过猪肝试验,解决了保持肝脏活性五个难点。


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控制葡萄糖代谢,通过自动注射胰岛素和胰高血糖素,来实现葡萄糖水平的闭环控制


防止溶血,采用两个泵头和一个泵头和一个充氧器的灌注回路设计,从而在肝动脉中产生脉动血流,形成了一种模仿体内环境的脉搏波形。


电解液控制,在灌注回路中集成透析膜,以执行关键的排泄功能。透析的另一个作用是自动调节跨透析滤膜的跨膜流,从而控制血细胞比容水平。这使灌注能够持续7天,且无需更换灌注液或使用其他血液制品。


此外,透析还去除了代谢废物。


控制灌注液氧饱和度,为了避免门静脉过度充氧,将储血罐中的脱氧静脉血与充氧器中的新鲜充氧血混合在一起。氧饱和度则可以通过算法自动调整,以维持腔静脉的目标饱和度达到65%隔膜。


模拟运动,将肝脏放在硅胶垫上,硅胶垫固定在器官腔室内的边缘上。将可充气的气球放置在垫子下方,并连接到空气振荡器上,诱导肝脏每分钟15次振荡运动。


在人体肝脏试验中,研究者使用了10个被拒绝移植的肝脏。这些肝脏的质量比较差,被判定不可以使用。最终有6个肝脏恢复了完整功能。


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?

△肝脏1到6在第7天细胞依旧完整并且没有死亡


其中有六个肝脏(肝1到肝6)在进行灌注后1到2天开始出现恢复,表现出损伤和炎症标志物和DAMPS减少。


灌注7天后,这六个肝脏活检未显示出实质性细胞死亡的证据。并且具有完整结构的内皮细胞,胆汁产生,血液蛋白合成,维持细胞能量(ATP)等重要的肝脏功能也持续进行。


接下来的研究中,研究者打算用这些肝脏进行移植。


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?

△将肝脏连接到灌注机


项目介绍


这项研究项目为Liver4Life,由瑞士苏黎世研究所资助。研究人员来自黎世大学医院、苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学。项目于2015年启动,最初肝脏只能在机器上存活12个小时。


研究有两位负责人,其中之一是苏黎世联邦理工学院工艺工程学教授Philipp Rudolf von Rohr教授。他表示,


在项目的初始阶段,最大的挑战是找到一种通用语言,以允许临床医生和工程师之间进行交流。


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?

△Philipp Rudolf von Rohr


另一位是瑞士苏黎世大学医院,瑞士肝胰胰胆管(HPB)中心手术和移植科的Pierre-Alain Clavien教授


肝脏体外可存活7天并修复损伤,是怎么做到的呢?

△Pierre-Alain Clavien


网友评论


研究结果一出,网友就打开脑洞设想未来肝脏治疗,比如把部分肝脏养成完整肝脏,就可以解决移植器官来源问题。


肝脏养成完整肝脏,就可以解决移植器官来源问题。


我不是医学专家,甚至不是那个领域专家,但是肝脏在某种程度上不会再生吗?如果这个过程可以进一步扩展,这是否意味着我们可以很快从部分捐赠中再生出完整的肝脏,从而使整个“等待捐赠者”的赌博变得过时了?


这种方法的一种重要用途是可以吸收癌症患者肝脏的良好部分,使它们独立生长,然后再放回没有任何癌症迹象的部分。


不确定是否要花一周的时间,但是当这项技术扩展到一周以上时,它可能会非常可行。


重用肝脏的主要优点是,人体拒绝它的可能性较小,因此对免疫抑制药物的依赖较少。


也许未来的一天,得了癌症的肝脏真的可以获得新生呢?未来,可能不会存在不能被治愈的疾病?


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